El hiperparatiroidismo neonatal primario severo (HNPS) es un trastorno hereditario del metabolismo mineral, causado por mutaciones con pérdida de función del gen del sensor receptor del Calcio (CASR), que está ubicado en el cromosoma 3q13, y se transmite de modo autosómico recesivo.
El hiperparatiroidismo neonatal primario severo suele manifestarse con síntomas en los primeros 6 meses de vida. Produce hipercalcemia severa, desmineralización ósea, y retraso del crecimiento y desarrollo. El diagnóstico precoz es crucial, ya que la enfermedad sin tratamiento puede producir un deterioro del desarrollo neurológico, siendo potencialmente letal en algunos casos en los que no se realiza la paratiroidectomía. Algunos lactantes pueden padecer una enfermedad moderada, con sintomatología y evolución clínica menos severa.
El diagnóstico de la enfermedad se basa en el hallazgo de hipercalcemia severa, junto con hipofosfatemia y niveles elevados de hormona paratiroidea (PTH).
El hiperparatiroidismo neonatal primario severo es debido a mutaciones con pérdida de función del gen del CASR, ubicado en el cromosoma 3q13. Con mayor frecuencia las mutaciones son homocigotas, o en heterocigosis compuesta, pero también se han identificado mutaciones heterocigotas de novo. Los recién nacidos afectos no pueden inducir una respuesta hipercalciúrica a la hipercalcemia, debido a una elevación significativa del “set-point” de la PTH, el cual está mucho más elevado que lo que se observa en la hipercalcemia familiar con hipocalciuria. El hiperparatiroidismo neonatal primario severo se transmite de modo autosómico recesivo. Para el estudio genético será necesario el envío de muestra de los progenitores junto con el caso índice. Para el estudio genético será necesario el envío de muestra de los progenitores junto con el caso índice.
El tratamiento médico consiste en la hidratación agresiva, y si está indicado en el uso de bifosfonatos. La paratiroidectomía debe ser reservada para los lactantes con cuadros más severos, y que no respondan al tratamiento médico.
El hiperparatiroidismo neonatal primario severo puede ser un trastorno devastador con afectación del desarrollo neurológico, e incluso ser letal en algunos casos no tratados.
El hiperparatiroidismo severo conduce a la desmineralización ósea, y puede alterar el desarrollo del niño.